La dieta cetogènica pot tractar el trastorn bipolar?

L'evidència creixent recolza l'ús de dietes cetogèniques per al trastorn bipolar a causa de la capacitat de la dieta cetogènica de modificar els mecanismes patològics subjacents com l'hipometabolisme cerebral, els desequilibris dels neurotransmissors, la inflamació cerebral i l'estrès oxidatiu. Hi ha nombrosos informes anecdòtics, estudis de casos publicats en revistes revisades per parells, articles que revisen la literatura sobre el tema i assajos controlats aleatoris que s'estan duent a terme avaluant la dieta cetogènica com a tractament per al trastorn bipolar.

introducció

En general, es considera que els episodis maníacs en el BPD estan bastant ben gestionats mitjançant medicaments. Però els episodis depressius importants encara es consideren recurrents i un repte clínic important. Les persones amb trastorn bipolar pateixen una càrrega de símptomes depressius significatius, fins i tot per a aquells els episodis maníacs dels quals se senten ben controlats amb medicaments.

Aquestes fases poden crear un deteriorament funcional i una discapacitat persistents i augmentar el risc de suïcidi. Confiar en medicaments ineficaços per tractar les fases depressives del trastorn bipolar és cruel i potencialment perillós. Encara que sigui l'estàndard de cura. Els estabilitzadors de l'estat d'ànim existents per a la fase depressiva del trastorn bipolar només són efectius en 1/3 dels pacients bipolars i els antidepressius estàndard de manera repetida no mostren beneficis en els ECA per a aquesta condició i fins i tot poden empitjorar la condició. S'ha informat que els antipsicòtics atípics són més efectius, però tenen efectes devastadors sobre trastorns metabòlics que fan que l'ús a llarg termini sigui poc saludable i que els efectes secundaris sovint siguin intolerables per als pacients.

Escric l'anterior per il·lustrar la difícil situació de molts que pateixen trastorn bipolar i per assenyalar que, fins i tot si algú amb trastorn bipolar ha controlat els seus símptomes maníacs amb medicaments (molts no ho han fet), encara hi ha una part important del trastorn bipolar. població que pateix símptomes residuals.

I mereixen conèixer totes les maneres en què poden sentir-se millor.

S'han proposat diversos mecanismes biològics com a possibles causes subjacents de la BD. Aquests inclouen la disfunció mitocondrial, l'estrès oxidatiu i la interrupció dels neurotransmissors.

Yu, B., Ozveren, R. i Dalai, SS (2021). La dieta cetogènica com a teràpia metabòlica per al trastorn bipolar: desenvolupaments clínics. https://www.researchsquare.com/article/rs-334453/v2

A mesura que parlem de l'hipometabolisme de la glucosa, els desequilibris dels neurotransmissors, la inflamació, l'estrès oxidatiu i com una dieta cetogènica modifica aquests factors, començareu a entendre per què la gent està fent la dieta cetogènica per al trastorn bipolar.

Comencem!

Trastorn bipolar i hipometabolisme

Les principals patologies metabòliques subjacents que es creu que tenen un paper inclouen la disfunció en el metabolisme energètic.

Yu, B., Ozveren, R. i Dalai, SS (2021). L'ús d'una dieta cetogènica baixa en carbohidrats en el trastorn bipolar: revisió sistemàtica. https://www.researchsquare.com/article/rs-334453/v1

Què és l'hipometabolisme cerebral? I les persones amb trastorn bipolar tenen hipometabolisme?

L'hipometabolisme cerebral significa simplement que les cèl·lules cerebrals no estan utilitzant bé l'energia en algunes parts del cervell o en estructures específiques. 

• hipo = baix
• metabolisme = consum d'energia

Les persones amb trastorn bipolar tenen regions d'hipometabolisme cerebral, és a dir, aquestes àrees cerebrals no són tan actives com haurien de ser. L'hipometabolisme cerebral tracta realment de la disfunció mitocondrial, que és bàsicament com el cervell utilitza el combustible i com de bé produeix energia.

No és només una àrea concreta del cervell en què veiem que la disfunció mitocondrial acumulada es desenvolupa com a dèficits energètics. Algunes de les àrees cerebrals identificades com a hipometabòliques mitjançant diferents tecnologies de neuroimatge inclouen l'ínsula, el tronc cerebral i el cerebel.

També hi ha nombroses evidències d'hipometabolisme que provoca una connectivitat interrompuda dins de la substància blanca frontal. Aquestes interrupcions de l'estructura cel·lular i del metabolisme es produeixen a les profunditats de la substància blanca del cervell entre la xarxa frontal-límbica. Per als nous en tots aquests noms d'estructura cerebral, el vostre sistema límbic és un centre emocional del cervell. Però és important entendre que les vostres emocions poden provenir de la vostra avaluació d'una situació (oh, això és un tigre i es mengen persones!) i que aquest missatge va al vostre sistema límbic per iniciar una resposta (CORRE!). En el trastorn bipolar, veiem problemes de connectivitat de la matèria blanca a les principals xarxes cognitives que inclouen l'escorça prefrontal dorsolateral, les regions temporals i parietals. Bàsicament, totes les parts molt importants que necessiteu per funcionar i cremar bé l'energia.

Aquestes àrees identificades d'hipometabolisme de l'estructura cerebral no són sorprenents quan pensem en la manifestació dels símptomes afectius i conductuals en el trastorn bipolar. Per exemple:

• connectivitat alterada entre l'escorça cingulada dorsal i el precuneus, cuneus.
  • Es creu que aquesta connectivitat interrompuda pot tenir un paper posterior sobrereactivitat durant el processament emocional en pacients bipolars
• escorça prefrontal dorsolateral
  • controla les funcions executives com ara tasques de planificació, memòria de treball i atenció selectiva.
• escorça cingulada dorsal
  • control executiu (que cal per regular l'emoció), aprenentatge i autocontrol.
  • L'hipometabolisme a l'escorça cingulada s'observa en individus amb trastorns per consum de substàncies
• precuneus
  • percepció de l'entorn, reactivitat de senyals, estratègies d'imatges mentals, memòria episòdica recuperació i respostes afectives al dolor.

Però espera un moment, pots dir. Sobrereactivitat? Com pot passar això en un cervell amb hipometabolisme quan no esperem prou energia perquè es produeixi una sobreactivitat? I també, algunes fases del trastorn bipolar no fan que tothom sigui hiperactiu? Com si no poguessin parar o dormir? Com s'aplica això?

Bé, la resposta és una mica paradoxal. Quan algunes àrees del cervell no tenen prou energia per funcionar, pot causar efectes aigües avall que pertorbin l'equilibri neuronal en altres regions. Així, l'hipometabolisme d'algunes parts del cervell destrueix el delicat sistema del cervell i acaba perpetuant els desequilibris dels neurotransmissors a tot o a les estructures veïnes, provocant hiperexcitabilitat a nivell de neurotransmissors. que parlarem més en seccions posteriors (vegeu Desequilibris dels neurotransmissors). L'hipometabolisme en una àrea del cervell pot fer que el cervell faci massa connexions amb altres parts del cervell, intentant compensar-ho. Podeu acabar amb la connectivitat entre àrees que realment no pertanyen i tan connectades.

La incapacitat de les cèl·lules cerebrals per tenir l'energia adequada d'una font estable de combustible perpetua la disfunció mitocondrial. Els mitocondris són les bateries de les vostres cèl·lules i són necessàries per aconseguir totes les coses que ha de fer una neurona. Si el combustible del vostre cervell ja no us funciona, cosa que pot ser que sigui així en el cas de la glucosa i el trastorn bipolar, aquestes bateries no poden funcionar. Les neurones no tenen prou energia per funcionar i comencen a no funcionar bé! Una neurona que funciona mal no pot fer la neteja bàsica de les cèl·lules, fabricar neurotransmissors o fins i tot mantenir aquests neurotransmissors durant el temps adequat a la sinapsi, o fins i tot ser capaç de comunicar-se bé amb altres cèl·lules.

Com que estan en dificultats, creen el seu nivell d'inflamació i oxidació, utilitzant cofactors preciosos (vitamines i minerals) que intenten combatre la inflamació que es produeix perquè la cèl·lula està en dificultat per un dèficit energètic. Esgotant encara més la cèl·lula i augmentant el cicle energètic pobre de la neurona.  

Una de les teories per què passa això és que el metabolisme de la glucosa es veu deteriorat al cervell a causa de la mala conversió d'un enzim important anomenat complex de piruvat deshidrogenasa (PDC). Els problemes amb la conversió de la glucosa com a font de combustible per a l'energia al cervell tenen greus conseqüències.

Aquest hipometabolisme, i la posterior disfunció mitocondrial, és tan rellevant en el cervell bipolar, que els investigadors poden fer ratolins transgènics amb una disfunció mitocondrial cerebral específica i recrear completament els símptomes que experimenta un ésser humà bipolar!

I, quan mediten aquests ratolins transgènics amb liti o fins i tot antidepressius habituals, responen de la mateixa manera que els pacients bipolars humans ho fan a aquests medicaments.

Així que el meu punt és aquest. L'hipometabolisme és un factor ENORME en la creació i perpetuació dels símptomes bipolars. Mereix atenció com a objectiu directe d'intervenció en el trastorn bipolar.

Ara, anem a discutir com una dieta cetogènica, una teràpia coneguda per als trastorns metabòlics, pot ajudar.

Com tracta ceto l'hipometabolisme en el trastorn bipolar

Les dietes cetogèniques són les millors amigues de les neurones. No només proporcionen una font de combustible alternativa a la glucosa en forma de cetones, sinó que aquesta energia cetònica només s'enfila directament a la neurona, evitant qualsevol procés enzimàtic especial o funció de transport defectuosa. Aquest metabolisme energètic millorat proporciona al cervell bipolar energia per fer totes les coses que necessita, molt millor que abans.

Com si tenir una millor font de combustible que els cervells poguessin utilitzar millor no fos suficient, les mateixes cetones són cossos de senyalització genètica. això vol dir que poden activar i desactivar els gens per diferents vies. I una de les coses que fan aquestes cetones és animar la cèl·lula a fer més mitocondris. Les cetones literalment augmenten l'energia cerebral fent més d'aquestes bateries cel·lulars i després proporcionant el combustible per cremar-hi.

Si encara no esteu convençuts que una dieta cetogènica s'ha de considerar com un tractament per a l'hipometabolisme observat en el trastorn bipolar, us pot beneficiar conèixer com alguns dels símptomes del trastorn bipolar són similars als que veiem en les malalties neurodegeneratives.

El patró d'hipometabolisme al cervell en el trastorn bipolar, és tan semblant a la malaltia d'Alzheimer, que en pacients grans un diagnòstic diferencial és molt difícil i de vegades no és possible.

... els nostres resultats revelen característiques neurocognitives comunes compartides en pacients bipolars amb deteriorament cognitiu d'origen neurodegeneratiu sospitós, suggereixen una participació de diverses patologies subjacents...

Musat, EM, et al., (2021). Característiques dels pacients bipolars amb deteriorament cognitiu de sospita d'origen neurodegeneratiu: una cohort multicèntrica. https://doi.org/10.3390/jpm11111183

De fet, el trastorn bipolar presenta moltes de les mateixes anomalies, tant en el metabolisme cerebral com en les vies de senyalització, com moltes malalties neurodegeneratives, inclosa la malaltia d'Alzheimer (MA), la demència del cos de Lewy i fins i tot alguns aspectes de la malaltia de Parkinson.

Les dietes cetogèniques són un tractament basat en l'evidència per a la malaltia d'Alzheimer, amb diversos ECA que mostren beneficis. Per què no ajudaria aquestes mateixes regions del cervell que lluiten amb l'energia i el metabolisme? Sobretot quan podem veure que moltes de les mateixes regions cerebrals estan implicades.

Com ho sabem això? Tenim estudis d'imatges cerebrals RCT encara que mostren una millora de l'activitat del cervell específicament en persones amb trastorn bipolar que adopten una dieta cetogènica? No és que he trobat. Però estic ben segur que vindran. Perquè veiem una gran reducció dels símptomes en moltes persones amb trastorn bipolar que passen a una dieta cetogènica. I una part d'aquesta reducció de símptomes prové de manera desafiant de la millora de l'energia cerebral.

Una dieta cetogènica permet al cervell bipolar devorar cetones com a combustible i utilitzar-les en lloc de principalment glucosa com a combustible. Aquest augment del combustible és un mecanisme de rescat per al metabolisme cerebral. Permetre més energia a la cèl·lula permet la reparació cel·lular, el manteniment, la millora de la transmissió de les neurones, millors potencials d'acció, sigui el que sigui. El teu cervell necessita l'energia adequada per fer-ho.

Hi ha un punt dolç en les futures investigacions per esbrinar la relació dels metabolismes amb diferents sistemes de neurotransmissors. Així, fins que no es faci aquesta investigació, haurem de discutir cadascuna en seccions separades. És hora de passar de l'hipometabolisme als desequilibris dels neurotransmissors.

Trastorn BIpolar i desequilibris dels neurotransmissors

Hi ha molts tipus diferents de substàncies químiques neurotransmissores al cervell. Els neurotransmissors implicats en la malaltia bipolar inclouen dopamina, norepinefrina, serotonina, GABA (gamma-aminobutirat) i glutamat. L'acetilcolina també està implicada, però no es revisarà en aquesta publicació del bloc. Quan parlem de desequilibris de neurotransmissors, és important entendre que no estem parlant només de massa o massa poc de cap en concret. 

Aquest podria ser el cas fins a cert punt, amb fer menys d'un i més d'un altre podria ser útil. Però del que estem parlant és de com es fabriquen i s'utilitzen els neurotransmissors. Els receptors dissenyats per portar els neurotransmissors a les cèl·lules funcionen bé? Pot la membrana cel·lular fer la seva part en la fabricació del neurotransmissor o en l'emmagatzematge dels nutrients que necessita per fer neurotransmissors? 

Hi ha massa receptors per a un tipus de neurotransmissor? Si és així, què vol dir això durant quant de temps un neurotransmissor roman a la sinapsi per ser beneficiós? Hi ha polimorfismes genètics que afecten els enzims que se suposa que fan neurotransmissors o fan el treball de descompondre'ls?

Enteneu la idea. El meu punt és que quan parlo de neurotransmissors concrets a continuació, estic escrivint sobre un sistema complex. I el pensament sistemàtic fa un canvi de perspectiva. Així que tingueu-ho en compte mentre llegiu sobre els desequilibris dels neurotransmissors en el trastorn bipolar.

Sistema dopaminèrgic

Les disfuncions del receptor i del transportador de dopamina (DA) tenen un paper important en la fisiopatologia del trastorn bipolar tant en estats maníacs com depressius.
Una troballa molt consistent prové dels agonistes dopaminèrgics en estudis de recerca. Els agonistes dopaminèrgics bloquegen els receptors de dopamina, de manera que la dopamina es manté activa a la sinapsi durant més temps i exerceix un efecte més substancial. Quan els investigadors fan això, poden simular episodis de mania o hipomania en pacients bipolars, o fins i tot només en aquells que tenen una predisposició subjacent a desenvolupar la malaltia.

Alguns estudis han descobert que els pacients bipolars tenen una activitat dopaminèrgica més alta i que aquesta activitat pot ser deguda a l'augment de l'alliberament del neurotransmissor i problemes per gestionar-lo mitjançant les funcions sinàptiques. Aquests factors poden estar associats amb el desenvolupament de símptomes maníacs en pacients bipolars. I és important tenir en compte que l'augment dels nivells de dopamina s'ha associat amb un augment de l'estrès oxidatiu. Tot i que aquesta no és la secció d'estrès oxidatiu del bloc, l'estrès oxidatiu és molt rellevant per al sistema de neurotransmissors. Interfereix amb processos enzimàtics importants i crea espècies d'oxigen més reactives, i això altera l'entorn en què s'estan produint neurotransmissors, amb efectes importants aigües avall.

Sistema norepinefrinèrgic

La norepinefrina és un neurotransmissor clau en el trastorn bipolar. La dopamina es converteix en norepinefrina per l'enzim dopamina-β-hidroxilasa (DβH). Quan hi ha menys activitat enzimàtica i, per tant, menys dopamina convertida en norepinefrina, els participants de l'estudi informen una simptomatologia bipolar més alta a les llistes de verificació.

MHPG, un subproducte fet pel procés metabòlic de creació de norepinefrina (anomenat metabòlit), es considera un biomarcador potencial per identificar els estats d'ànim. Es proposa que aquest metabòlit representi característiques clíniques quan un pacient bipolar canvia entre estats deprimits i maníacs. I quan s'utilitza liti, hi ha una disminució d'aquest mateix biomarcador.

L'activitat de la norepinefrina sembla fluctuar en funció de la fase bipolar. Es reporten nivells més baixos de norepinefrina i sensibilitat del receptor (a2) durant els estats deprimits i una activitat més alta durant les fases maníaques.

Sistema glutamatèrgic

El glutamat és un neurotransmissor excitador amb papers en molts processos complexos i essencials. Veiem quantitats més altes d'activitat de glutamat en el trastorn bipolar.

Voleu una mica de glutamat, però no massa, i voleu concentracions més altes a les zones adequades. Quan les condicions no són òptimes al cervell, per qualsevol motiu, però molt probablement per inflamació (com aprendràs més endavant), el cervell produirà massa glutamat (fins a 100 vegades més que els nivells normals). El glutamat en aquests nivells és neurotòxic i provoca envelliment neurodegeneratiu. L'excés de glutamat causa danys a les neurones i les sinapsis i crea danys que el cervell ha d'intentar curar (i una càrrega de treball de reparació de danys que no podrà mantenir-se al dia quan el glutamat alt és crònic).

Els estudis mostren constantment una disminució de l'expressió de molècules implicades en la transmissió de glutamat entre neurones del cervell de persones amb trastorn bipolar. Una hipòtesi és que l'excés constant de glutamat al cervell dels pacients amb trastorn bipolar canvia els receptors per reduir els efectes nocius.

El glutamat és un neurotransmissor que afecta l'estat d'ànim. Veiem nivells més alts de glutamat en una sèrie de malalties mentals, com ara l'ansietat, el trastorn del dolor, el TEPT i el trastorn bipolar no és una excepció a l'hora de compartir aquest desequilibri comú dels neurotransmissors. Excepte en el trastorn bipolar, en lloc de crear un atac de pànic com podria ser en algú amb ansietat generalitzada, el glutamat es pot veure en nivells elevats, específicament durant l'etapa maníaca de la malaltia.

Sistema GABAèrgic

El GABA és un neurotransmissor inhibidor que actua com a fren de neurotransmissors excitadors com el glutamat. El GABA està implicat en el trastorn bipolar i s'associa amb estats maníacs i depressius, i les dades clíniques indiquen que la disminució de l'activitat del sistema GABA s'associa amb estats depressius i maníacs. Els psiquiatres sovint prescriuen medicaments moduladors de GABA perquè sembla tenir un efecte estabilitzador de l'estat d'ànim en el trastorn bipolar.

Hi ha marcadors (mesures) més baixos de GABA al cervell dels individus bipolars, i tot i que això no és exclusiu del trastorn bipolar i es produeix en altres malalties psiquiàtriques, és una troballa coherent. L'ús de fàrmacs dirigits al sistema GABA s'utilitza per ajudar a tractar la fase depressiva del trastorn bipolar. Tant els estudis d'associació de gens com els estudis postmortem mostren evidències d'anomalies en el sistema de senyalització GABA.

Els pacients que presenten una reducció de GABA presenten deficiències cognitives més significatives i específicament en el control inhibitori de la conducta.

Sistema serotoninèrgic

Sabem que la serotonina juga un paper en el trastorn bipolar. L'evidència que recolza que els dèficits de serotonina (també anomenats 5-HT) estan implicats en la mania i que augmentar o augmentar la serotonina té un efecte estabilitzador de l'estat d'ànim s'han realitzat en diversos estudis utilitzant diferents marcadors (per exemple, esgotament de triptòfan, postmortem, plaquetes i plaquetes). neuroendocrí).

La disminució de l'alliberament i l'activitat de la serotonina s'associen amb idees suïcides, intents de suïcidi, agressivitat i trastorns del son. Hi ha tots els símptomes que experimenten les persones amb trastorn bipolar. Però, com vam comentar a la introducció de la publicació del blog, els medicaments que intenten alterar aquest sistema sovint són insuficients per reduir aquests símptomes en aquesta població.

Funció de la membrana cel·lular i BDNF

No es pot parlar de l'equilibri dels neurotransmissors sense parlar de la funció de la membrana. Com ja heu après, les cèl·lules necessiten l'energia per disparar un potencial d'acció (disparació cel·lular). I passen coses importants quan les neurones s'encenen, com ara la capacitat de regular les concentracions de calci. Heu de tenir una membrana cel·lular sana per tenir una bona producció d'energia i controlar les quantitats de minerals essencials que el cervell necessita per generar potencials d'acció, mantenir la salut de la cèl·lula, emmagatzemar nutrients per a la producció de neurotransmissors i la funció enzimàtica.

En el trastorn bipolar, es produeix la pèrdua de la funció de sodi/poassi i la consegüent pèrdua de la funció K+-ATPasa (sodi) Na+/ (potassi) (funcions crítiques de l'enzim per crear energia) i contribueix al dèficit energètic de les cèl·lules. Els canvis resultants en la funció de la membrana podrien influir en els estats maníacs i deprimits del trastorn bipolar.

El factor neurotròfic derivat del cervell (BDNF) és una substància fabricada al cervell que ajuda a reparar les cèl·lules i crea noves connexions per a l'aprenentatge i entre les estructures cerebrals. Recordeu com vam discutir les anomalies dels circuits neuronals a la substància blanca? Necessiteu BDNF per ajudar a reconnectar alguna cosa així. I les persones amb trastorn bipolar no tenen prou BDNF per fer-ho bé o per mantenir-se al dia amb les reparacions necessàries dels estats crònics de neuroinflamació.

Tant de bo, aquesta publicació del bloc comença a respondre la pregunta de la dieta cetogènica pot tractar el trastorn bipolar? Podeu veure com els efectes sobre l'equilibri dels neurotransmissors fan que la dieta cetogènica tracti el trastorn bipolar.

Com keto equilibra els neurotransmissors

Les dietes cetogèniques tenen efectes directes sobre diversos neurotransmissors. Hi ha molts estudis que mostren un augment de la serotonina i el GABA, i l'equilibri del glutamat i la dopamina. Hi ha una certa interacció entre les dietes cetogèniques i la norepinefrina que s'està investigant actualment en investigacions sobre epilèpsia. No sembla que hi hagi una influència de les cetones sobre la norepinefrina directament, però aigües avall, ja que es converteix en dopamina.

Les dietes cetogèniques equilibren la producció i l'activitat dels neurotransmissors, de manera que no en rebràs massa ni massa poc d'un altre i acabaràs tenint efectes secundaris com ho faries de vegades amb els medicaments.

La regulació de certs neurotransmissors, com el GABA, és òbviament beneficiosa per a l'estat d'ànim i el seu augment ajuda a equilibrar la producció de glutamat excitador. Aquest és probablement un mecanisme pel qual veiem la millora de l'estat d'ànim en individus bipolars i també podria influir directament en una reducció dels estats maníacs.

Un altre mecanisme important pel qual veiem millores en l'equilibri dels neurotransmissors és la millora de la funció de la membrana cel·lular. Les dietes cetogèniques enforteixen les comunicacions entre les cèl·lules i ajuden a regular l'afluència de micronutrients (recordeu el sodi, el potassi i el calci?) necessaris per a l'activació cel·lular. La millora de la funció de la membrana també es produeix mitjançant un mecanisme que regula a l'alça (fa més) BDNF, de manera que les cèl·lules i les membranes cel·lulars poden reparar-se millor. I com a avantatge addicional, aquesta millora en la funció de la membrana cel·lular permet que les membranes emmagatzemin micronutrients importants necessaris per produir neurones i iniciar reparacions (utilitzant aquest fantàstic subministrament addicional de BDNF).

Però, com aprendrem a continuació, els neurotransmissors no es poden fer bé o en quantitats equilibrades en un entorn constantment atacat i desregulat per la inflamació. Així acabem la nostra discussió sobre els neurotransmissors, però només en relació amb els altres mecanismes patològics que succeeixen al cervell bipolar, que inclouen la inflamació i l'estrès oxidatiu.

Trastorn bipolar i inflamació

La inflamació és un problema tan important en el trastorn bipolar que és un cos important d'investigació per si sol i s'identifica com un mecanisme subjacent important de la malaltia.

• Deficiència de micronutrients
  • resultant en la incapacitat de la cèl·lula per mantenir la salut i la funció)
• Virus i bacteris
• Les al·lèrgies
  • alimentària o ambiental
• Tòxics ambientals
  • contaminació, pesticides, herbicides, plàstics, floridura
• Microbioma intestinal
  • creixement excessiu d'espècies generalment negatives que creen permiabilitat intestinal i inflamació
• Dietes inflamatòries
  • dieta americana estàndard, hidrats de carboni altament processats, olis industrialitzats, sucres en sang elevats sense control

La neuroinflamació crònica és una resposta immune a un o més d'aquests tipus d'assalts. Aquesta resposta immunitària dóna lloc a l'activació de cèl·lules microglials que després produeixen citocines inflamatòries, en particular, TNF-α i IL-1β, per neutralitzar allò que es percep com a perillós. Però en fer-ho, hi ha danys als teixits circumdants per aquestes citocines. Aleshores, el cervell necessita reparar-se, cosa que és difícil d'aconseguir quan hi ha una inflamació constant i ininterrompuda.

Una teoria fascinant dels símptomes depressius observats en el trastorn bipolar té a veure amb les estacions. Hi ha una taxa més alta de símptomes depressius en el trastorn bipolar a la primavera. Un estudi interessant va trobar que els símptomes depressius es correlacionaven amb el marcador immunològic de sèrum sanguini immunoglobulina E. Es creu que a la primavera, a mesura que el pol·len augmenta, els símptomes de la depressió en individus bipolars poden agreujar-se a causa de la resposta de citocines proinflamatòria provocada per les al·lèrgies.

La producció microglial de citocines inflamatòries és particularment rellevant en el trastorn bipolar perquè ofereixen un mecanisme explicatiu dels símptomes que veiem en el trastorn bipolar. Els mediadors inflamatoris, com les citocines, donen forma a les transmissions sinàptiques i fins i tot eliminen les connexions entre les cèl·lules cerebrals (un procés habitualment normal anomenat poda que es descontrola amb la neuroinflamació crònica). Aquestes alteracions en el cervell perjudiquen l'atenció, la funció executiva (planificació, aprenentatge, control de la conducta i l'emoció) i dèficits de memòria. L'hipocamp, que és una part del cervell amb funcions importants en la formació de la memòria, és especialment afectat per la neuroinflamació. La producció sense restriccions de citocines inflamatòries provoca la mort prematura de les cèl·lules cerebrals.

L'augment de la producció de citocines inflamatòries té un paper important en el motiu pel qual veiem una pitjor disfunció progressiva a la població per sobre del lligam i en diverses àrees de mesura. La sobreactivació de les cèl·lules microglials comporta un augment del deteriorament cognitiu, un empitjorament progressiu del funcionament, comorbiditats mèdiques que inclouen malalties cròniques i, finalment, mortalitat prematura en persones amb trastorn bipolar.

Per tant, la inflamació i la reducció de la inflamació, i amb sort arreglar la causa principal de la inflamació per al pacient individual, es converteixen en un objectiu molt important d'intervenció en el seu viatge cap al benestar.

Com el keto redueix la inflamació

No crec que existeixi una millor intervenció per a la inflamació que la dieta cetogènica. Sé que és una afirmació elevada, però suporteu-me. Les dietes cetogèniques creen una cosa anomenada cetones. Les cetones són cossos de senyalització, és a dir, són capaços de parlar amb els gens. S'ha vist que els cossos cetònics apaguen literalment els gens que formen part de les vies inflamatòries cròniques. Les dietes cetogèniques són tan efectives contra la inflamació que s'utilitzen per a l'artritis i altres afeccions de dolor crònic.

Però espereu un minut, podeu dir, aquestes no són condicions d'inflamació cerebral. Són malalties d'inflamació perifèrica, així que no compten. Touche.

Però sabem que les dietes cetogèniques són tan bones per a la neuroinflamació que les fem servir amb lesions cerebrals traumàtiques. Després d'una lesió cerebral traumàtica aguda, hi ha una gran tempesta de citocines en resposta a la lesió, i aquesta resposta fa més dany sovint que l'assalt inicial. Les dietes cetogèniques silencien aquesta resposta Si una dieta cetogènica pot mediar la neuroinflamació de lesions cerebrals, no veig per què no seria una opció estel·lar per al trastorn bipolar. També l'utilitzem per a diverses malalties neurodegeneratives com l'Alzheimer, la malaltia de Parkinson i l'ELA. Totes les condicions amb un component neuroinflamatori molt important.

Aleshores, per què no utilitzaríem una dieta cetogènica antiinflamatòria ben formulada per tractar els mecanismes inflamatoris subjacents que veiem en el trastorn bipolar?

Trastorn bipolar i estrès oxidatiu

L'estrès oxidatiu és el que passa quan hi ha massa espècies reactives d'oxigen (ROS). ROS passa sense importar el que fem. Però el nostre cos sap què fer al respecte. Fins i tot tenim sistemes antioxidants endògens (fabricats al nostre cos) que ens ajuden a tractar-los i mitigar el dany d'estar vius, respirar i menjar. Però a les persones amb trastorn bipolar, aquests sistemes antioxidants no funcionen de manera òptima o no poden estar al dia amb el dany. Per tant, en persones amb trastorn bipolar, els marcadors d'estrès oxidatiu són constantment més alts que els controls normals a la literatura de recerca. No és només un marcador que és especialment alt; són molts d'ells.

L'estrès oxidatiu, i la incapacitat del cos per sufocar adequadament la neuroinflamació, són responsables de l'envelliment de l'hipocamp que es proposa subjacent a les disfuncions neurocognitives observades en pacients amb BD. L'estrès oxidatiu provoca un envelliment accelerat del cervell a la BD i fins i tot és responsable dels alts nivells de mutacions d'ADN mitocondrials (bateries cel·lulars) observades en estudis post mortem.

Però només donar tractaments antioxidants a les persones amb trastorn bipolar per reduir l'estrès oxidatiu té resultats contradictoris, i els investigadors creuen que això pot ser perquè els nivells d'estrès oxidatiu estan influïts per la disfunció mitocondrial. Recordeu el que vam aprendre sobre l'hipometabolisme cerebral i el dèficit energètic i la disfunció mitocondrial que veiem en el trastorn bipolar? El trastorn bipolar és un trastorn metabòlic del cervell, i no hi ha prou energia per utilitzar-lo?

Aquest mateix problema pot ser responsable dels nivells d'estrès oxidatiu observats pels investigadors. Almenys en una part de les persones amb trastorn bipolar i estrès oxidatiu.

Independentment de si és la causa principal o un mecanisme secundari de la patologia en el trastorn bipolar, sabem que l'estrès oxidatiu és fonamental per crear els símptomes que veiem en el trastorn bipolar. I per això, necessitem una intervenció que redueixi directament l'estrès oxidatiu, preferiblement per diversos mecanismes.

Com el keto redueix l'estrès oxidatiu

El meu sistema preferit és el sistema antioxidant endogen és el glutatió. Aquest és un sistema antioxidant molt potent que les dietes cetogèniques en realitat augmenten. Aquesta regulació positiva del glutatió us ajuda a reduir l'estrès oxidatiu i pot millorar el funcionament i la salut del cervell bipolar. La millora de la nutrició que es produeix amb una dieta cetogènica ben formulada també millora la producció de glutatió. Així que un bon afegit.

Es va trobar que dos tipus de cetones, β-hidroxibutirat i acetoacetat, redueixen els nivells de ROS en mitocondris neocorticals aïllats (Maalouf et al., 2007)

Es requereix una investigació addicional per determinar els mecanismes específics d'un KD sobre l'estrès oxidatiu mitjançant influències en els nivells d'antioxidants i ROS. És probable que els efectes antiinflamatoris dels cossos cetònics s'aconsegueixin afectant múltiples vies bioquímiques.

Yu, B., Ozveren, R. i Dalai, SS (2021). La dieta cetogènica com a teràpia metabòlica per al trastorn bipolar: desenvolupaments clínics.
DOI: 10.21203 / rs.3.rs-334453 / v2

Com que la cita es comunica tan bé, les dietes cetogèniques estan afectant múltiples vies que modulen l'estrès oxidatiu. A més dels cossos cetònics, la millora de la salut neuronal que es produeix amb una dieta cetogènica, com l'augment del BDNF, els neurotransmissors equilibrats que no causen danys neuronals (m'estic mirant, glutamat i dopamina!), i membranes cel·lulars més saludables, totes fan la seva funció. part en la reducció de l'estrès oxidatiu. Aquest potencial i la funció de membrana millorats, juntament amb la millora de la ingesta de nutrients d'una dieta cetogènica ben formulada, milloren realment la producció d'enzims i neurotransmissors, que tenen un paper important en la lluita contra l'estrès oxidatiu.

I ja sabeu i enteneu que les dietes cetogèniques augmenten la producció de mitocondris, millorant-ne el funcionament, però també animen les cèl·lules cerebrals a fer-ne més. I imagineu-vos com de millor una cèl·lula cerebral pot gestionar el ROS amb tantes més petites centrals cel·lulars que fan energia. Aquest podria ser el mecanisme pel qual l'estrès oxidat té el potencial de reduir-se més al cervell bipolar.

Conclusió

Ara que ja heu après els poderosos efectes de la dieta cetogènica sobre l'hipometabolisme cerebral, l'equilibri de neurotransmissors, la inflamació i l'estrès oxidatiu, us deixaré aquesta cita on es discuteixen les hipòtesis actuals sobre els processos de malaltia que veiem en el trastorn bipolar.

Una hipòtesi fisiopatològica de la malaltia suggereix que les disfuncions en les cascades bioquímiques intracel·lulars, l'estrès oxidatiu i la disfunció mitocondrial perjudiquen els processos vinculats a la plasticitat neuronal, provocant danys cel·lulars i la consegüent pèrdua de teixit cerebral que s'ha identificat en postmortem i neuroimatge.

Young, AH i Juruena, MF (2020). La neurobiologia del trastorn bipolar. En Trastorn bipolar: de la neurociència al tractament (pàgs. 1-20). Springer, Cham. https://link.springer.com/chapter/10.1007%2F7854_2020_179

En aquest punt, estic segur que podeu establir aquestes connexions i tenir una millor comprensió de com una dieta cetogènica pot ser un tractament potent per al vostre trastorn bipolar o el d'algú que estimeu.

Hauria tingut por d'escriure aquesta entrada al bloc fa uns anys, tot i que hi havia molts informes anecdòtics de persones que informaven que els símptomes i el funcionament van millorar significativament. Estic molt emocionat de veure que es fan tantes investigacions.

La raó per la qual em sento més segur a l'hora d'escriure una publicació de bloc com aquesta és que hi ha estudis de casos revisats per parells que mostren la remissió dels símptomes bipolars mitjançant la dieta cetogènica i ECA en curs que estudien la dieta cetogènica com a tractament per al trastorn bipolar. Fins i tot hi ha treballs d'investigadors que analitzen als comentaris dels fòrums on les persones amb trastorn bipolar discuteixen l'ús de la dieta cetogènica per sentir-se millor (vegeu Cetosi i trastorn bipolar: estudi analític controlat d'informes en línia).

Hi ha una taula excel·lent (taula 1) a l'article de la revista La dieta cetogènica com a teràpia metabòlica per al trastorn bipolar: desenvolupaments clínics que descriu clarament els mecanismes pels quals una dieta cetogènica podria ajudar a tractar el trastorn bipolar. Com que us acabeu de prendre el temps de llegir aquest article, entendreu molt millor què comunica aquesta taula! L'he recreat aquí:

Mecanismes BD	Símptomes de BD	Efectes potencials de KD
Disfunció mitocondrial	Disminució del nivell de producció d'energia	Indueix la biogènesi mitocondrial
Na/K Pèrdua de funció ATPasa	Producció deteriorada d'ATP per fosforilació oxidativa	proporciona una via alternativa de producció d'energia mitjançant cetosi
Disfunció PDC	Nivells insostenibles d'ATP a causa de la producció només de glucòlisi	Proporciona una via alternativa de producció d'energia mitjançant cetosi
Estrès oxidatiu	Augment de ROS que condueix a danys neuronals	Redueix els nivells de ROS amb cossos cetònics; Augmenta els nivells de colesterol HDL per a la neuroprotecció
Activitat monoaminèrgica	Canvis en el comportament i l'emoció a causa de concentracions desequilibrades de neurotransmissors	Regula els metabòlits dels neurotransmissors mitjançant cossos cetònics i intermedis
Dopamina	Augment de l'activació del receptor que indueix símptomes de mania	Disminueix els metabòlits de la dopamina
la serotonina	Nivells reduïts que indueixen símptomes depressius	Disminueix els metabòlits de la serotonina
Norepinefrina	Nivells reduïts que indueixen símptomes depressius	No s'han observat canvis significatius en estudis anteriors
GABA	Nivells reduïts relacionats amb símptomes depressius i maniacos	Augmenta els nivells de GABA
Glutamat	Augment dels nivells que condueix a requeriments energètics insostenibles i danys neuronals	Disminueix els nivells de glutamat
Disfunció/Deficiència de l'enzim GSK-3	Apoptosi i dany neuronal	Augmenta els antioxidants per proporcionar neuroprotecció

Si us ha semblat útil o interessant aquesta publicació del bloc, també us pot agradar aprendre com la dieta cetogènica pot tenir un paper en la modificació de l'expressió gènica.

Pot una dieta cetogènica mediar la influència genètica del trastorn bipolar?

Si teniu comorbiditats amb altres trastorns, potser us serà útil cercar el meu bloc (barra de cerca a la part inferior de la pàgina als ordinadors) i comproveu si la dieta cetogènica també té efectes beneficiosos en aquests processos de malaltia. Alguns dels més populars que poden ser rellevants per al trastorn bipolar inclouen:

Pot ceto tractar la meva depressió sense medicaments?

La dieta cetogènica tracta l'alcoholisme

Com ajuden les dietes cetogèniques als trastorns d'ansietat?

Com a professional de salut mental que ajuda la gent a passar a una dieta cetogènica per problemes de salut mental i neurològics, puc dir-vos que veig millores molt sovint en aquells que poden utilitzar la dieta cetogènica de manera coherent. I aquesta és la majoria dels meus pacients. No és una terapèutica insostenible per al trastorn bipolar o cap dels altres trastorns que tracte amb la dieta cetogènica, la psicoteràpia i altres pràctiques de psiquiatria nutricional o funcional.

Podeu gaudir llegint la meva petita mostra de casos pràctics aquí. Per a alguns dels meus clients, es tracta de provar alguna cosa que no siguin medicaments per tractar el seu trastorn bipolar. Per a la majoria, es tracta de reduir els símptomes prodròmics amb els quals continuen vivint, i molts es mantenen amb un o més medicaments. Sovint a una dosi més baixa.

També podeu gaudir d'aquestes altres publicacions sobre el trastorn bipolar i l'ús de la dieta cetogènica aquí:

Pot una dieta cetogènica mediar la influència genètica del trastorn bipolar?

Necessito ajuda per fer ceto si tinc una malaltia mental?

Recursos de salut mental per a la dieta cetogènica

Podeu beneficiar-vos d'aprendre sobre el meu programa en línia que faig servir per ensenyar a la gent com passar a una dieta cetogènica, anàlisi nutrigenòmica i entrenament de salut funcional per tenir el cervell més sa possible!

Programa de recuperació de la boira cerebral

T'agrada el que estàs llegint al blog? Vols conèixer els propers seminaris web, cursos i fins i tot ofertes sobre suport i treballant amb mi per assolir els teus objectius de benestar? Inscriu-te a continuació:

Guia gratuïta de nutrició cerebral

---

referències

Benedetti, F., Aggio, V., Pratesi, ML, Greco, G. i Furlan, R. (2020). Neuroinflamació en la depressió bipolar. Fronteres en psiquiatria, 11. https://www.frontiersin.org/article/10.3389/fpsyt.2020.00071

Brady, RO, McCarthy, JM, Prescot, AP, Jensen, JE, Cooper, AJ, Cohen, BM, Renshaw, PF i Ongür, D. (2013). Anormalitats cerebrals de l'àcid gamma-aminobutíric (GABA) en el trastorn bipolar. Trastorns bipolars, 15(4), 434-439. https://doi.org/10.1111/bdi.12074

Campbell, I. i Campbell, H. (2019). Una hipòtesi de trastorn del complex de piruvat deshidrogenasa per al trastorn bipolar. Hipòtesis mèdiques, 130, 109263. https://doi.org/10.1016/j.mehy.2019.109263

Campbell, IH i Campbell, H. (2019). Cetosi i trastorn bipolar: estudi analític controlat d'informes en línia. BJPsych obert, 5(4). https://doi.org/10.1192/bjo.2019.49

Ching, CRK, Hibar, DP, Gurholt, TP, Nunes, A., Thomopoulos, SI, Abé, C., Agartz, I., Brouwer, RM, Cannon, DM, de Zwarte, SMC, Eyler, LT, Favre, P., Hajek, T., Haukvik, Regne Unit, Houenou, J., Landén, M., Lett, TA, McDonald, C., Nabulsi, L., … Group, EBDW (2022). Què aprenem sobre el trastorn bipolar a partir de la neuroimatge a gran escala: troballes i orientacions futures del grup de treball ENIGMA Bipolar Disorder. Cartografia del cervell humà, 43(1), 56-82. https://doi.org/10.1002/hbm.25098

Christensen, MG, Damsgaard, J. i Fink-Jensen, A. (2021). Ús de dietes cetogèniques en el tractament de malalties del sistema nerviós central: una revisió sistemàtica. Diari nòrdic de psiquiatria, 75(1), 1-8. https://doi.org/10.1080/08039488.2020.1795924

Coello, K., Vinberg, M., Knop, FK, Pedersen, BK, McIntyre, RS, Kessing, LV i Munkholm, K. (2019). Perfil metabòlic en pacients amb trastorn bipolar recentment diagnosticat i els seus familiars de primer grau no afectats. Revista Internacional de Trastorns Bipolars, 7(1), 8. https://doi.org/10.1186/s40345-019-0142-3

Dahlin, M., Elfving, A., Ungerstedt, U. i Amark, P. (2005). La dieta cetogènica influeix en els nivells d'aminoàcids excitadors i inhibidors del LCR en nens amb epilèpsia refractària. Investigació sobre l'epilèpsia, 64(3), 115-125. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2005.03.008

Dahlin, M., Månsson, J.-E. i Åmark, P. (2012). Els nivells de LCR de dopamina i serotonina, però no de norepinefrina, els metabòlits estan influenciats per la dieta cetogènica en nens amb epilèpsia. Investigació sobre l'epilèpsia, 99(1), 132-138. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2011.11.003

Dalai, Sethi (2021). Impacte d'una dieta cetogènica baixa en carbohidrats, alta en greixos i sobre l'obesitat, les anomalies metabòliques i els símptomes psiquiàtrics en pacients amb esquizofrènia o malaltia bipolar: un assaig pilot obert (Núm. de registre d'assaig clínic NCT03935854). clinicaltrials.gov. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03935854

Delvecchio, G., Mandolini, GM, Arighi, A., Prunas, C., Mauri, CM, Pietroboni, AM, Marotta, G., Cinnante, CM, Triulzi, FM, Galimberti, D., Scarpini, E., Altamura, AC, & Brambilla, P. (2019). Alteracions cerebrals estructurals i metabòliques entre el trastorn bipolar de la gent gran i la demència frontotemporal variant del comportament: un estudi combinat de MRI-PET. Revista australiana i neozelandesa de psiquiatria, 53(5), 413-423. https://doi.org/10.1177/0004867418815976

Delvecchio, G., Pigoni, A., Altamura, AC i Brambilla, P. (2018b). Capítol 10 – Bases cognitives i neuronals de la hipomania: perspectives per a la detecció precoç del trastorn bipolar. A JC Soares, C. Walss-Bass i P. Brambilla (Eds.), Vulnerabilitat del trastorn bipolar (pàgs. 195–227). Premsa Acadèmica. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-812347-8.00010-5

Df, T. (2019). Diagnòstic diferencial del deteriorament cognitiu en el trastorn bipolar: informe d'un cas. Revista d'informes de casos clínics, 09(01). https://doi.org/10.4172/2165-7920.10001203

Dieta i aliments mèdics en la malaltia de Parkinson—ScienceDirect. (nd). Recuperat el 4 de febrer de 2022 a https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213453019300230

Dilimulati, D., Zhang, F., Shao, S., Lv, T., Lu, Q., Cao, M., Jin, Y., Jia, F. i Zhang, X. (2022). La dieta cetogènica modula la neuroinflamació mitjançant metabòlits de Lactobacillus reuteri després d'una lesió cerebral traumàtica lleu repetitiva en ratolins adolescents [Preimpressió]. En revisió. https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-1155536/v1

Còrtex cingulat anterior dorsal: una visió general | Temes ScienceDirect. (nd). Recuperat el 31 de gener de 2022 a https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/dorsal-anterior-cingulate-cortex

Escorça prefrontal dorsolateral: una visió general | Temes ScienceDirect. (nd). Recuperat el 31 de gener de 2022 a https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/dorsolateral-prefrontal-cortex

Duman, RS, Sanacora, G. i Krystal, JH (2019). Connectivitat alterada en la depressió: dèficits de neurotransmissors de GABA i glutamat i reversió per tractaments nous. Neurona, 102(1), 75-90. https://doi.org/10.1016/j.neuron.2019.03.013

Fatemi, SH, Folsom, TD i Thuras, PD (2017). Desregulació del receptor GABAA i GABAB a l'escorça frontal superior de subjectes amb esquizofrènia i trastorn bipolar. Synapse, 71(7), e21973. https://doi.org/10.1002/syn.21973

Fries, GR, Bauer, IE, Scaini, G., Valvassori, SS, Walss-Bass, C., Soares, JC i Quevedo, J. (2020). Envelliment biològic accelerat de l'hipocamp en el trastorn bipolar. Trastorns bipolars, 22(5), 498-507. https://doi.org/10.1111/bdi.12876

Fries, GR, Bauer, IE, Scaini, G., Wu, M.-J., Kazimi, IF, Valvassori, SS, Zunta-Soares, G., Walss-Bass, C., Soares, JC i Quevedo, J. (2017). Envelliment epigenètic accelerat i nombre de còpies de l'ADN mitocondrial en el trastorn bipolar. Psiquiatria translacional, 7(12), 1-10. https://doi.org/10.1038/s41398-017-0048-8

Fronteres | DTI i plasticitat de la mielina en el trastorn bipolar: integració de la neuroimatge i els resultats neuropatològics | Psiquiatria. (nd). Recuperat el 30 de gener de 2022 a https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpsyt.2016.00021/full

Haarman, BCM (Benno), Riemersma-Van der Lek, RF, de Groot, JC, Ruhé, HG (Eric), Klein, HC, Zandstra, TE, Burger, H., Schoevers, RA, de Vries, EFJ, Drexhage , HA, Nolen, WA i Doorduin, J. (2014). Neuroinflamació en el trastorn bipolar: estudi de tomografia per emissió de positrons [11C]-(R)-PK11195. Cervell, comportament i immunitat, 40, 219-225. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2014.03.016

Hallböök, T., Ji, S., Maudsley, S. i Martin, B. (2012). Els efectes de la dieta cetogènica sobre el comportament i la cognició. Investigació sobre l'epilèpsia, 100(3), 304-309. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2011.04.017

Hartman, AL, Gasior, M., Vining, EPG i Rogawski, MA (2007). La neurofarmacologia de la dieta cetogènica. Neurologia pediàtrica, 36(5), 281. https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2007.02.008

Jensen, NJ, Wodschow, HZ, Nilsson, M. i Rungby, J. (2020). Efectes dels cossos cetònics sobre el metabolisme i la funció del cervell en malalties neurodegeneratives. International Journal of Molecular Sciences, 21(22). https://doi.org/10.3390/ijms21228767

Jiménez-Fernández, S., Gurpegui, M., Garrote-Rojas, D., Gutiérrez-Rojas, L., Carretero, MD, & Correll, CU (2021). Paràmetres d'estrès oxidatiu i antioxidants en pacients amb trastorn bipolar: resultats d'una metaanàlisi que compara pacients, inclosa l'estratificació per polaritat i estat eutímic, amb controls sans. Trastorns bipolars, 23(2), 117-129. https://doi.org/10.1111/bdi.12980

Jones, GH, Vecera, CM, Pinjari, OF i Machado-Vieira, R. (2021). Mecanismes de senyalització inflamatòria en el trastorn bipolar. Revista de Ciències Biomèdiques, 28(1), 45. https://doi.org/10.1186/s12929-021-00742-6

Kato, T. (2005). Disfunció mitocondrial i trastorn bipolar. Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi = Revista japonesa de psicofarmacologia, 25, 61-72. https://doi.org/10.1007/7854_2010_52

Kato, T. (2022). Disfunció mitocondrial en el trastorn bipolar (pàg. 141-156). https://doi.org/10.1016/B978-0-12-821398-8.00014-X

Dieta cetogènica en la malaltia bipolar. (2002). Trastorns bipolars, 4(1), 75-75. https://doi.org/10.1034/j.1399-5618.2002.01212.x

Ketter, TA, Wang, Po. W., Becker, OV, Nowakowska, C. i Yang, Y.-S. (2003). Els diversos papers dels anticonvulsivants en els trastorns bipolars. Annals de Psiquiatria Clínica, 15(2), 95-108. https://doi.org/10.3109/10401230309085675

Kovács, Z., D'Agostino, DP, Diamond, D., Kindy, MS, Rogers, C. i Ari, C. (2019). Potencial terapèutic de la cetosi induïda pel suplement de cetona exògena en el tractament dels trastorns psiquiàtrics: revisió de la literatura actual. Fronteres en psiquiatria, 10. https://www.frontiersin.org/article/10.3389/fpsyt.2019.00363

Kuperberg, M., Greenebaum, S. i Nierenberg, A. (2020). Orientació a la disfunció mitocondrial per al trastorn bipolar. En Temes actuals en neurociències del comportament (Vol. 48). https://doi.org/10.1007/7854_2020_152

Lund, TM, Obel, LF, Risa, Ø., & Sonnewald, U. (2011). El β-hidroxibutirat és el substrat preferit per a la síntesi de GABA i glutamat, mentre que la glucosa és indispensable durant la despolarització en neurones GABAèrgiques cultivades. Neuroquímica Internacional, 59(2), 309-318. https://doi.org/10.1016/j.neuint.2011.06.002

Lund, TM, Risa, O., Sonnewald, U., Schousboe, A. i Waagepetersen, HS (2009). La disponibilitat del neurotransmissor glutamat es redueix quan el beta-hidroxibutirat substitueix la glucosa a les neurones cultivades. Revista de Neuroquímica, 110(1), 80-91. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2009.06115.x

Magalhães, PV, Kapczinski, F., Nierenberg, AA, Deckersbach, T., Weisinger, D., Dodd, S. i Berk, M. (2012). Càrrega de malaltia i comorbilitat mèdica al Programa de millora del tractament sistemàtic per al trastorn bipolar. Acta Psychiatrica Scandinavica, 125(4), 303-308. https://doi.org/10.1111/j.1600-0447.2011.01794.x

Manalai, P., Hamilton, RG, Langenberg, P., Kosisky, SE, Lapidus, M., Sleemi, A., Scrandis, D., Cabassa, JA, Rogers, CA, Regenold, WT, Dickerson, F., Vittone, BJ, Guzman, A., Balis, T., Tonelli, LH i Postolache, TT (2012). La positivitat de la immunoglobulina E específica del pol·len s'associa amb l'empitjorament de les puntuacions de depressió en pacients amb trastorn bipolar durant la temporada de pol·len alta. Trastorns bipolars, 14(1), 90-98. https://doi.org/10.1111/j.1399-5618.2012.00983.x

Marx, W., McGuinness, A., Rocks, T., Ruusunen, A., Cleminson, J., Walker, A., Gomes-da-Costa, S., Lane, M., Sanches, M., Paim Diaz, A., Tseng, P.-T., Lin, P.-Y., Berk, M., Clarke, G., O'Neil, A., Jacka, F., Stubbs, B., Carvalho, A., Quevedo, J., & Fernandes, B. (2021). La via de la quinurenina en el trastorn depressiu major, el trastorn bipolar i l'esquizofrènia: una metaanàlisi de 101 estudis. Psiquiatria molecular, 26. https://doi.org/10.1038/s41380-020-00951-9

Matsumoto, R., Ito, H., Takahashi, H., Ando, ​​T., Fujimura, Y., Nakayama, K., Okubo, Y., Obata, T., Fukui, K. i Suhara, T. (2010). Reducció del volum de matèria grisa de l'escorça cingulada dorsal en pacients amb trastorn obsessiu-compulsiu: un estudi morfomètric basat en voxels. Psiquiatria i Neurociències Clíniques, 64(5), 541-547. https://doi.org/10.1111/j.1440-1819.2010.02125.x

McDonald, TJW i Cervenka, MC (2018). Dietes cetogèniques per a trastorns neurològics de l'adult. Neuroterapèutics, 15(4), 1018-1031. https://doi.org/10.1007/s13311-018-0666-8

Morris, A. a. M. (2005). Metabolisme del cos cetònic cerebral. Revista de Malalties Metabòliques Heretades, 28(2), 109-121. https://doi.org/10.1007/s10545-005-5518-0

Motzkin, JC, Baskin‐Sommers, A., Newman, JP, Kiehl, KA i Koenigs, M. (2014). Correlacions neuronals de l'abús de substàncies: connectivitat funcional reduïda entre les àrees subjacents a la recompensa i el control cognitiu. Cartografia del cervell humà, 35(9), 4282. https://doi.org/10.1002/hbm.22474

Musat, EM, Marlinge, E., Leroy, M., Olié, E., Magnin, E., Lebert, F., Gabelle, A., Bennabi, D., Blanc, F., Paquet, C., & Cognat, E. (2021). Característiques dels pacients bipolars amb deteriorament cognitiu de sospita d'origen neurodegeneratiu: una cohort multicèntrica. Revista de Medicina Personalitzada, 11(11), 1183. https://doi.org/10.3390/jpm11111183

Newman, JC i Verdin, E. (2017). β-hidroxibutirat: un metabòlit de senyalització. Revisió anual de nutrició, 37, 51. https://doi.org/10.1146/annurev-nutr-071816-064916

O'Donnell, J., Zeppenfeld, D., McConnell, E., Pena, S. i Nedergaard, M. (2012). Noradrenalina: un neuromodulador que augmenta la funció de diversos tipus de cèl·lules per optimitzar el rendiment del SNC. Recerca Neuroquímica, 37(11), 2496. https://doi.org/10.1007/s11064-012-0818-x

O'Neill, BJ (2020). Efecte de les dietes baixes en carbohidrats sobre el risc cardiometabòlic, la resistència a la insulina i la síndrome metabòlica. Opinió actual en Endocrinologia, Diabetis i Obesitat, 27(5), 301-307. https://doi.org/10.1097/MED.0000000000000569

Özerdem, A. i Ceylan, D. (2021). Capítol 6 – Mecanismes neurooxidatius i neuronitrosatius en el trastorn bipolar: evidències i implicacions. A J. Quevedo, AF Carvalho i E. Vieta (Eds.), Neurobiologia del trastorn bipolar (pàgs. 71–83). Premsa Acadèmica. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-819182-8.00006-5

Pålsson, E., Jakobsson, J., Södersten, K., Fujita, Y., Sellgren, C., Ekman, C.-J., Ågren, H., Hashimoto, K. i Landén, M. (2015) ). Marcadors de senyalització de glutamat en líquid cefaloraquidi i sèrum de pacients amb trastorn bipolar i controls sans. Neuropsicofarmacologia europea: Revista del Col·legi Europeu de Neuropsicofarmacologia, 25(1), 133-140. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2014.11.001

(PDF) DTI i plasticitat de la mielina en el trastorn bipolar: integració de la neuroimatge i les troballes neuropatològiques. (nd). Recuperat el 30 de gener de 2022 a https://www.researchgate.net/publication/296469216_DTI_and_Myelin_Plasticity_in_Bipolar_Disorder_Integrating_Neuroimaging_and_Neuropathological_Findings?enrichId=rgreq-ca790ac8e880bc26b601ddea4eddf1f4-XXX&enrichSource=Y292ZXJQYWdlOzI5NjQ2OTIxNjtBUzozNDIzODc0MTYxNTgyMTNAMTQ1ODY0MjkyOTU4OA%3D%3D&el=1_x_3&_esc=publicationCoverPdf

Pinto, JV, Saraf, G., Keramatian, K., Chakrabarty, T. i Yatham, LN (2021). Capítol 30—Biomarcadors per al trastorn bipolar. A J. Quevedo, AF Carvalho i E. Vieta (Eds.), Neurobiologia del trastorn bipolar (pàgs. 347–356). Premsa Acadèmica. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-819182-8.00032-6

Rajkowska, G., Halaris, A. i Selemon, LD (2001). Les reduccions de la densitat neuronal i glial caracteritzen l'escorça prefrontal dorsolateral en el trastorn bipolar. Psiquiatria biològica, 49(9), 741-752. https://doi.org/10.1016/s0006-3223(01)01080-0

Rantala, MJ, Luoto, S., Borráz-León, JI i Krams, I. (2021). Trastorn bipolar: un enfocament psiconeuroimmunològic evolutiu. Crítiques de neurociències i bio comportamentals, 122, 28-37. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2020.12.031

Rolstad, S., Jakobsson, J., Sellgren, C., Isgren, A., Ekman, CJ, Bjerke, M., Blennow, K., Zetterberg, H., Pålsson, E. i Landén, M. ( 2015). Els biomarcadors neuroinflamatoris del LCR en el trastorn bipolar s'associen amb un deteriorament cognitiu. Neuropsicofarmacologia europea, 25(8), 1091-1098. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2015.04.023

Roman Meller, M., Patel, S., Duarte, D., Kapczinski, F. i de Azevedo Cardoso, T. (2021). Trastorn bipolar i demència frontotemporal: una revisió sistemàtica. Acta Psychiatrica Scandinavica, 144(5), 433-447. https://doi.org/10.1111/acps.13362

Romeo, B., Choucha, W., Fossati, P., & Rotge, J.-Y. (2018). Metaanàlisi dels nivells d'àcid γ-aminobutíric central i perifèric en pacients amb depressió unipolar i bipolar. Revista de Psiquiatria i Neurociències, 43(1), 58-66. https://doi.org/10.1503/jpn.160228

Rowland, T., Perry, BI, Upthegrove, R., Barnes, N., Chatterjee, J., Gallacher, D. i Marwaha, S. (2018). Neurotrofines, citocines, mediadors de l'estrès oxidatiu i estat d'ànim en el trastorn bipolar: revisió sistemàtica i metaanàlisis. The British Journal of Psychiatry, 213(3), 514-525. https://doi.org/10.1192/bjp.2018.144

Saraga, M., Misson, N. i Cattani, E. (2020). Dieta cetogènica en el trastorn bipolar. Trastorns bipolars, 22. https://doi.org/10.1111/bdi.13013

Sayana, P., Colpo, GD, Simões, LR, Giridharan, VV, Teixeira, AL, Quevedo, J. i Barichello, T. (2017). Una revisió sistemàtica de l'evidència sobre el paper dels biomarcadors inflamatoris en pacients bipolars. Revista d'Investigació Psiquiàtrica, 92, 160-182. https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2017.03.018

Selemon, LD i Rajkowska, G. (2003). La patologia cel·lular a l'escorça prefrontal dorsolateral distingeix l'esquizofrènia del trastorn bipolar. Medicina Molecular actual, 3(5), 427-436. https://doi.org/10.2174/1566524033479663

Shi, J., Badner, JA, Hattori, E., Potash, JB, Willour, VL, McMahon, FJ, Gershon, ES i Liu, C. (2008). Neurotransmissió i trastorn bipolar: un estudi sistemàtic d'associació familiar. Revista Americana de Genètica Mèdica. Part B, Genètica neuropsiquiàtrica: la publicació oficial de la Societat Internacional de Genètica Psiquiàtrica, 147B(7), 1270. https://doi.org/10.1002/ajmg.b.30769

Shiah, I.-S. i Yatham, LN (2000). Serotonina en la mania i en el mecanisme d'acció dels estabilitzadors de l'estat d'ànim: una revisió d'estudis clínics. Trastorns bipolars, 2(2), 77-92. https://doi.org/10.1034/j.1399-5618.2000.020201.x

Stertz, L., Magalhães, PVS i Kapczinski, F. (2013). El trastorn bipolar és una malaltia inflamatòria? La rellevància de l'activació microglial. Opinió actual sobre psiquiatria, 26(1), 19-26. https://doi.org/10.1097/YCO.0b013e32835aa4b4

Sugawara, H., Bundo, M., Kasahara, T., Nakachi, Y., Ueda, J., Kubota-Sakashita, M., Iwamoto, K. i Kato, T. (2022a). Anàlisi de metilació de l'ADN específic del tipus cel·lular de les escorces frontals de ratolins transgènics Polg1 mutants amb acumulació neuronal d'ADN mitocondrial eliminat. Cervell molecular, 15(1), 9. https://doi.org/10.1186/s13041-021-00894-4

Sugawara, H., Bundo, M., Kasahara, T., Nakachi, Y., Ueda, J., Kubota-Sakashita, M., Iwamoto, K. i Kato, T. (2022b). Anàlisi de metilació de l'ADN específic del tipus cel·lular de les escorces frontals de ratolins transgènics Polg1 mutants amb acumulació neuronal d'ADN mitocondrial eliminat. Cervell molecular, 15(1), 9. https://doi.org/10.1186/s13041-021-00894-4

Sun, Z., Bo, Q., Mao, Z., Li, F., He, F., Pao, C., Li, W., He, Y., Ma, X. i Wang, C. (2021). La reducció de l'activitat de la dopamina-β-hidroxilasa plasmàtica s'associa amb la gravetat del trastorn bipolar: un estudi pilot. Fronteres en psiquiatria, 12. https://www.frontiersin.org/article/10.3389/fpsyt.2021.566091

Szot, P., Weinshenker, D., Rho, JM, Storey, TW i Schwartzkroin, PA (2001). La norepinefrina és necessària per a l'efecte anticonvulsivant de la dieta cetogènica. Recerca en el desenvolupament del cervell, 129(2), 211-214. https://doi.org/10.1016/S0165-3806(01)00213-9

Ułamek-Kozioł, M., Czuczwar, SJ, Januszewski, S. i Pluta, R. (2019). Dieta cetogènica i epilèpsia. nutrients, 11(10). https://doi.org/10.3390/nu11102510

Hellwig, S., Domschke, K. i Meyer, PT (2019). Actualització sobre PET en trastorns neurodegeneratius i neuroinflamatoris que es manifesten a nivell conductual: imatge per al diagnòstic diferencial. Opinió actual en Neurologia, 32(4), 548-556. doi: 10.1097/WCO.0000000000000706

Wan Nasru, WN, Ab Razak, A., Yaacob, NM i Wan Azman, WN (2021). Alteració del nivell plasmàtic d'alanina, glutamat i glicina: un episodi maníac potenciat de trastorn bipolar. The Malaysian Journal of Pathology, 43(1), 25-32.

Westfall, S., Lomis, N., Kahouli, I., Dia, S., Singh, S. i Prakash, S. (2017). Microbioma, probiòtics i malalties neurodegeneratives: Desxifrar l'eix del cervell intestinal. Ciències de la vida cel·lulars i moleculars: CMLS, 74. https://doi.org/10.1007/s00018-017-2550-9

Young, AH i Juruena, MF (2021). La neurobiologia del trastorn bipolar. A AH Young i MF Juruena (Eds.), Trastorn bipolar: de la neurociència al tractament (pàgs. 1–20). Springer International Publishing. https://doi.org/10.1007/7854_2020_179

Yu, B., Ozveren, R. i Sethi Dalai, S. (2021a). L'ús d'una dieta cetogènica baixa en carbohidrats en el trastorn bipolar: revisió sistemàtica [Preimpressió]. En revisió. https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-334453/v1

Yu, B., Ozveren, R. i Sethi Dalai S. (2021b). La dieta cetogènica com a teràpia metabòlica per al trastorn bipolar: desenvolupaments clínics [Preimpressió]. En revisió. https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-334453/v2

Yudkoff, M., Daikhin, Y., Nissim, I., Lazarow, A. i Nissim, I. (2004). Dieta cetogènica, metabolisme del glutamat cerebral i control de les convulsions. Prostaglandines, leucotrienes i àcids grassos essencials, 70(3), 277-285. https://doi.org/10.1016/j.plefa.2003.07.005

Zhu, H., Bi, D., Zhang, Y., Kong, C., Du, J., Wu, X., Wei, Q. i Qin, H. (2022). Dieta cetogènica per a malalties humanes: els mecanismes subjacents i el potencial per a les implementacions clíniques. Transducció del senyal i teràpia dirigida, 7(1), 1-21. https://doi.org/10.1038/s41392-021-00831-w

El β-hidroxibutirat, un cos cetònic, redueix l'efecte citotòxic del cisplatí mitjançant l'activació de HDAC5 a les cèl·lules epitelials corticals renals humanes—PubMed. (nd). Recuperat el 29 de gener de 2022 a https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30851335/